Глутатион - небелковый тиол, взаимодействие сульфгидрильной группы которого с реактивной группой лекарственного препарата, определяет образование конъюгатов препарата с глутамином ( рис. 2 ). Эти конъюгаты менее активны, более водорастворимы, выбрасываются из клетки с помощью белков- транспортеров GS-X , в том числе MRP .

Это соединение, защищающее сульфгидрильные группы гемоглобина и мембрану эритроцитов от окислителей. Природный трипептид, содержащийся в клетках высших организмов. Образуется из аминокислот. Участвует в регулировании окислительно-восстановительного потенциала клетки.

Повышенное количество глутатиона обнаруживается в клеточных линиях, резистентных к алкилирующим соединениям ( эмбихину , хлорбутину , мелфалану , циклофосфамиду , BCN U и др.) [ Tew K.D., 1994 ].Являясь выраженным ингибитором свободнорадикального окисления в высоких концентрациях, глутатион способен оказывать прооксидантный эффект при изменении его концентрации.

Химические взаимодействия между глутатионом и алкилирующими соединениями катализируются группой ферментов глутатион-S-трансфераз ( GST ), разные изоформы которых, очевидно, взаимодействуют с разными препаратами, повышая степень детоксикации лекарств ( рис. 2 ). Таким образом, активация этих ферментов может определять резистентность клеток к лекарствам [ Tew K.D., 1994 ]. Их исследованию посвящено немало работ.

Ферменты, катализирующие синтез глутатиона в клетке, также могут иметь отношение к лекарственной устойчивости, однако их роль в лекарственной устойчивости опухолевых клеток исследована мало.

GSH (Глутатион): роль в антиоксидантной защите

FGLUTH+H2O=GSH+HCOOHHCHO+GSH+NAD(+)=FGLUTH+NADH