Часть пролиферирующих
клеток созревает и дифференцируется последовательно в клетки нескольких
морфологических типов.Дифференцировка клеток определенного типа сводится к
экспрессии в них комплекса генов, специфичных для данной клеточной линии.
Экспрессия этих генов в свою очередь контролируется регуляторными районами
гена - промоторами и энхансерами. С промотора начинается транскрипция гена,
для чего помимо РНК-полимеразы II
требуются и активирующие факторы. Энхансеры - регуляторные районы ДНК,
расположенные на некотором расстоянии от контролируемых ими генов, но в том
же локусе хромосомы. Активация энхансеров и регуляторных участков промотора
ведет к резкому увеличению активности гена, т.е. к усилению скорости его
транскрипции. Активация же промоторов и энхансеров происходит при их
специфическом взаимодействии с тканеспецифическими ядерными транскрипционными факторами
( ТФ ), набор и
специфичность которых определяют направление и уровень дифференцировки
данной клеточной линии. Для того, чтобы промоторы и энхансеры
тканеспецифических генов могли взаимодействовать с ТФ, они должны быть
"открытыми", т.е. не блокированными белками хроматина, который "закрывает"
энхансеры и гены, неактивные в клетках данного типа [ Альберте Б. и др., 1994 ].
Таким образом, дифференцировка клеточной линии осуществляется путем
взаимодействия набора тканеспецифических ТФ с энхансерами и промоторами тканеспецифических генов.
Это взаимодействие приводит к экспрессии дифференцировочных генов,
определяющих специфичность данной клеточной линии. Как образуется набор
специфичных для данной ткани ТФ и чем контролируется конфигурация
хроматина, "разрешающая" взаимодействия ТФ с энхансерами и промоторами, а
РНК-полимеразы II с промоторами
генов в разных клеточных типах, - это вопросы, находящиеся в процессе
активного исследования.