Более 30 различных форм фермента
P450 (CYP450) человека ( Guengerich, in
press ), также как многочисленные факторы свертываемости и эстеразы
, были очищены, клонированы, секвенированы и охарактеризованы.
Полученные данные позволяют предполагать, что около половины из ферментов
Р450 ответственно за окисление субстратов из окружающей среды, а именно
1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е6, 3А4.
CYP2D6 вовлечен в реакции окисления около 30 различных лекарств, таких
как бета-адренергик, антиаритмики, психотропные, антидиабетические
лекарства. Информация о каталитической активности и уровне экспрессии
различных ферментов в печени и кишечнике свидетельствует о важной роли CYP3A4 в метаболизме многих
экзогенных субстратов. Этот фермент вносит основной вклад в окисление по
крайней мере 50 лекарственных веществ, таких как блокатор кальциевых
каналов, иммуносупрессанты, седативные, психотропные, антигистаминные
препараты, антибиотики и стероидные формы. Генетический полиморфизм изучен
как минимум для 4 ферментов Р450 ( 1А1,2А6, 2С19, 2D6), менее явные
свидетельства полиморфизма для Р450 (1А2, 2Е6). И что интересно, до сих пор
не выявлен полиморфизм по CYP3A4.
Генетический полиморфизм также
обнаружен для некоторых ферментов коньюгации, участвующих в метаболизме
экзогенных веществ. Это гликуроносилтрансферазы
(UPDGT) , глутадион-S-трансферазы
(GST) , сульфотрансферазы и
N-ацетилтрансферазы (NAT) . Генетический
полиморфизм параоксоназы (PON) , арилэстеразы человека, является
примером специфических черт метаболизма, определяющего индивидуальную
чувствительность к экзогенным химическим веществам (
фосфоорганические соединения )
Некоторые перспективы, связанные с
метаболическими особенностями вызванных внешней средой нарушениями, будут
рассмотрены ниже, как примеры, иллюстрирующие влияние этих особенностей на
чувствительность человека к токсическим и канцерогенным эффектам внешней
среды.