Глутадион-5-трансфераза (GST)
, чья роль была
обнаружена в синтезе меркаптуроновой
кислоты ( Booth, 1961 ), является примером
хорошо охарактеризованного метаболического пути, влияющего на
индивидуальную чувствительность к токсичным веществам ( Board et al., 1990 ).
Люди подвергаются
воздействию множества эпоксидных цитотоксинов, мутагенов и канцерогенов,
таких как бензопирен , стирен-7,8-оксид , афлатоксин В1 . Изоформа GSTM1
катализирует детоксикацию этих веществ , что может служить указанием , что
недостаточность этого фермента является генетическим маркером для выявления
восприимчивости к раку легких ( Seidegard et al., 1986 ), что и было подтверждено
( Seidegard et al., 1990 , Shields et al., 1993 ,
Nakachi et al., 1993 , Kihara et al., 1993
). Также показано, что нуль-вариант связан с
предрасположенностью к раку ободочной кишки (
Zhong et al., 1993 ), раку мочевого
пузыря ( Bell et al., 1993 ) и
рассматривается как фактор, определяющий предрасположенность к раку печени в результате воздействия
афлатоксина В1 ( Liu et al., 1991 ).
В
другом исследовании было выявлено троякое распределение межсестринского
обмена, вызванное транс-стилбен-оксидом в
популяциях устойчивых, со средней чувствительностью и высокой
чувствительных; причем недостаточность по GSTM1
была выявлена у средне и высокочувствительных подгрупп ( Wiencke et al., 1990 ).
Другие воздействия
окружающей среды могут также вызывать появление определенной степени риска,
связанной с изменениями активности GST. Например, отсутствие гена GSTM1 у
курящих людей значительно
повышает их предрасположенность к раку
мочевого пузыря , так что люди с генотипом 0/0 и курящие больше 50
пачек в год имеют в 6 раз выше вероятность риска заболевания, чем некурящие
( Bell et al., 1993 ).