Сыворотка человека содержит три основные эстеразы -
холинэстераза (псевдохолинэстераза)
,
альбуминэстераза?
и
арилэстераза или параоксоназа
(
EC 3.1.1.2.
) .
Параоксоназа это арилэстераза, способная инактивировать параоксон,
распространенная среди млекопитающих и содержащаяся в плазме и сыворотке
человека.
Geldmacher и Mallinkrodt ea, 1973
предположили наличие полиморфизма для параоксоназы плазмы , а
Playfer et al. 1976
были первыми, кто исследовал генетический аспект этой проблемы. Два
фенотипа, один с "низкой активностью" (
ESA*A-тип
) и другой с "высокой активностью" (
ESA*B-тип
), выявленные у человека, контролируются по правилу Менделя двумя
аллелями одного аутосомного локуса. Секвенирование кодирующей области
выявило, что полиморфизм по 191 кодону (Arg/Gln) коррелирует с сывороточным
фенотипом (
Adkins ea., 1993
,
Humbert ea., 1993
.
Индивидуумы с фенотипом А (низкий) содержат Gln, а с В ( высокий) - Arg в
положении 191, а анализ родословных подтвердил, что гетерозигота, т.е.
сочетание Arg/Gln, имеет фенотип АВ (
Adkins et al., 1993
).
Параоксоназа не имеет естественных субстратов или функций, но использует
такие субстраты как
карбоксильные эфиры
,
карбаматы
и
органические фосфаты
, такие как
паратион
, которые могут быть причиной отравлений.
см.
Отравление паратионом
Параоксоназа является слабой защитой при сильном воздействии паратионом,
но при повторяющемся низком уровне воздействия эта система должна давать
преимущество по сравнению с неизменной постоянной системой холинэстеразы
в тканях, подверженных воздействию (
La Du & Eckerson, 1984
). После того, как фенотип по параоксоназе уже может быть определен (
Eckerson, 1983a
, 1983b
)
, должны быть предприняты эпидемиологические исследования для проверки
высказанных предположений.