Особый интерес представляет сложный комплекс NMDA-рецептора, который реализует
эксайтотоксическое повреждение
нейрона . Основой этого феномена является нарушение проницаемости
ионотрофных рецепторов (в частности NMDA-рецепторов), регулирующих
содержание калия , натрия , хлор а, кальция во вне- и
внутриклеточном пространстве. Результатом активации данных рецепторов
является повышенный вход кальция в
клетку с последующей стимуляцией протеаз, действие которых основано на
медленном расщеплении субмембранных и цитоплазматических микрофиламентных и
микротрубочных структур, а также на фрагментации ДНК. Это приводит к разрушению клеточных структур и формированию
мембранных везикул, включающих в себя элементы внутриклеточного содержимого
(митохондрии, рибосомы). Этот
процесс сопровождается также возрастанием перекисного окисления липидов (ПОЛ) и
последующим развитием
оксидантного стресса ( Коршунов ea 1998 ).
Изменения функционального состояния NMDA-рецепторов могут быть вызваны
нарушением мест связывания, либо снижением концентрации их эндогенных
антагонистов: Mg/2+ , Zn/2+ ,
кинурениновой кислоты .
Именно снижение синтеза кинурениновой
кислоты - метаболита триптофанового обмена, антагониста к глициновому
модуляторному участку NMDA- рецептора - рассматривается в последнее время
как возможная причина эксайтотоксичности при БДН. Как уже было сказано,
возбуждение глутаматных рецепторов приводит к усилению поступления
внеклеточного Са/2+ в клетку и высвобождению внутриклеточного Са/2+ из
депо, что активизирует различные ферментные системы ( протеинкиназа С , калпаин I , ксантиноксидаза , фосфолипаза , NO синтаза , эндонуклеазы).
Активация протеинкиназы С приводит к нарушению фосфорилирования белков, что
является причиной снижения экспрессии различных рецепторов -
бензодиазепиновых, холинергических, глицинергических, NMDA- рецепторов,
андрогенных к тиреотропин рилизинг гормону и т.д.
С нарушением андрогенной рецепции
связывают такие особенности БДН, как преобладание мужчин среди больных, увеличение
заболеваемости у женщин в периоде менопаузы ( Weiner
ea 1980 ).