|
Форум
Биологические базы данных
|
|
Весьма специфично образование транскриптов гена CYP19 в жировой ткани . Этот процесс присущ
только приматам (человеку и
обезьянам), поскольку у лошадей, крупного рогатого скота, свиней и других
млекопитающих, включая грызунов, ароматаза в жировой ткани обнаружена не
была [ Simpson ea 1994 ]. Секвенирование
5'-концевых последовательностей кДНК, выделенной из жира молочной железы и
бедер, а также из культивируемых стромльных клеток жировой ткани, выявило
существование по крайней мере трех вариантов, обозначаемых соответственно
1.4, 1.3 и "усеченный 1.3" [ Simpson ea 1994 ,
Zhao ea 1995 ]. Выбор экзонов зависит от
области расположения исследуемой ткани (в жире из молочных желез
превалирует 1.4, а в жире из бедер -1.3 и "усеченный 1.3") и условий
культивирования клеток. В частности, в мРНК нестимулированных стромальных
клеток жировой ткани, культивированных в присутствии сыворотки или без нее,
представлен вариант 1.3, в клетках, культивируемых с дексаметазоном - преимущественно, 1.4, а
в клетках, культивируемых с
дибутирил-сАМР - вариант II (обычно характерный для яичника) в
сочетании с вариантом 1.3 [ Mahendroo ea 1993 ].
Экзоны 1.3 и 1.4 локализуются в гене ароматазы между экзонами II и 1.2, и
1.2 и 1.1 соответственно ( рис. 1 , рис 2 ), причем экзон 1.4, помимо жировой ткани,
используется и в некоторых эмбриональных тканях (печень, кишечник), а также
в фибробластах кожи [ Toda ea 1994 , Toda ea 1996 ]. Еще один нетранслируемый экзон
(1.5), точная локализация которого не установлена, как полагают,
транскрибируется с отдельного промотора при экспрессии гена ароматазы в
головном мозге ([ Simpson ea 1994 ]; рис. 1 ). Таким образом, в процессе эволюции
произошел отбор генов, их отдельных участков и механизмов, контролирующих
процесс биосинтеза эстрогенов в гонадных и экстрагонадных тканях, в основе
которого лежит использование альтернативных промоторов и альтернативный
тканеспецифический сплайсинг [ Simpson ea 1994
].
|