Природа генетического дефекта остается пока не ясной. Отметим, что у больных наличие частиц ЛПОНП большего, чем в норме, размера и с более высоким значением отношения триглицеридов к апо В сочеталось со снижением холестерина ЛПВП ( Brunzell J.D. ea, 1983 ).

Кинетические исследования показали, что синтез триглицеридов ЛПОНП возрастает в большей степени, чем апо В ЛПОНП , а удельная скорость катаболизма того и другого компонента ЛПОНП снижается ( Chait A. ea,1980 ; Kissebah A.H. ea, 1981 ).

Последний факт в большинстве случаев отражает насыщенность механизма нормального клиренса , а не наследственный катаболический дефект, поскольку ПГЛА обычно находится в норме. Однако, сообщалось о сниженных захвате и реэтерификации жирных кислот в жировой ткани ( Carlson L.A. ea, 1976 ), что приводило к накоплению СЖК и последующему ингибированию липолиза конечным продуктом, несмотря на нормальный уровень ферментов. У пациентов с IV типом ГЛП включение СЖК в синтез триглицеридов повышено, особенно, если они получают богатую углеводами диету ( Quarfordt S.H. ea, 1970 ).

Повышение синтеза ЛПОНП сопровождается снижением доли ЛПОНП, превращающихся в ЛПНП ( Packard C.J. ea, 1980 ).

Наряду со снижением содержания эфиров холестерина в ЛПНП, это способствует поддержанию нормального уровня холестерина ЛПНП в плазме, и, в отличие от наследственной комбинированной гиперлипидемии повышения концентрации апо В не наблюдается ( Brunzell J.D. ea, 1983 ).

Предстоит еще выяснить механизм повышенного образования триглицеридов ЛПОНП . Интересно, что пациенты с IV типом ГЛП имеют более высокий уровень инсулина по сравнению со здоровыми родственниками, и этот уровень положительно коррелирует с триглицеридами . Возникает вопрос об участии резистентности к инсулину в развитии заболевания.