Хотя механизмы защиты клеток от теплового стресса изучены не до конца, ясно, что индукция стресс-ответа связана с активностью стресс-активируемых киназ. Действительно, недавние исследования показали, что механизм, регулирующий способность клеток чувствовать тепловой шок, высокоспецифичен и связан с активацией SAPK2/p38 сигнального пути [ Dorian ea 1999 ]. Тот факт, что in vitro эта киназа фосфорилирует HSF [ Knauf ea 1996 ], позволяет предположить возможность ее участия в активации хит-шок ответа. В то же время было обнаружено, что наличие синтеза БТШ в клетках недостаточно для их защиты от теплового стресса. У дрожжей выявлен сигнальный каскад, который в нормальном развитии участвует в регуляции перехода от G1 к S-фазе клеточного цикла и активируется протеин-киназой РКС1 и ГТФазным белком Rho1 [ Kamda ea 1996 , Gray ea 1997 ]. В условиях высокой температуры отсутствие функции любого компонента этого каскада приводит к гибели клеток, несмотря на синтез БТШ в них. Не участвуя в активации синтеза БТШ этот сигнальный путь, как оказалось, очень важен для индукции термотолерантности у дрожжей и, как полагают, связан с защитой мембранных компонентов клетки от теплового воздействия [ Kamada ea 1995 ]. У млекопитающих и Drosophila этот каскад пока не описан. Эти данные свидетельствуют о том, что хит-шок ответ необходимый, но не единственный путь защиты клеток от теплового стресса.