Перекись водорода (H2O2) - наиболее стабильный из промежуточных продуктов
восстановления О2 и наименее реакционноспособный.
Присоединение двух электронов к молекуле кислорода или одного электрона к
супероксид-аниону
приводит к образованию перекиси водорода, которая является окислителем
умеренной силы. Однако из перекиси водорода может образовываться
гидроксид-радикал
(ОН.), который является весьма сильным окислителем (
Boveris, 1984
;
Зенков и соавт., 2001
). ОН. радикал может образовываться при трехэлектронном восстановлении
кислорода (
Рис. 1
) или при взаимодействии перекиси водорода с супероксид радикал- анионом
см. (
рис. реакция Хабер-Вайса
)
В обычных условиях эта реакция протекает достаточно слабо. Токсичность
перекиси водорода резко возрастает в присутствии металлов переменной
валентности, что объясняется ускорением образования ОН. (
Halliwell and Gutteridge, 1984
) См:
рис. реакция Фентон
.
гипохлорит-анион.
Уже на ранних этапах изучения цитохрома Р-450 [ Kappus
H., 1993 , Archakov A. and Zhukov A., 1989
] было показано, что при функционировании цитохрома Р-450 как в микросомах,
так и в реконструированной ферментной системе образуется перекись водорода
. Принято считать, что ее образование связано с тем, что в процессе
цитохром Р-450-зависимого окислительного цикла образующийся тройственный
комплекс, включающий цитохром Р-450, субстрат и ион супероксида
(оксицитохром Р-450), может, помимо основного пути превращения - внедрения
кислорода в структуру субстрата, - распадаться с образованием исходного
комплекса субстрат-цитохром Р-450 и высвобождением супероксида (процесс
"разобщения") с последующей его дисмутацией, с образованием перекиси
водорода [ Kappus H., 1993 , Archakov A. and Zhukov A., 1989 ] ( рис. 1 ). В присутствии ионов железа перекись
водорода в результате одноэлектронного переноса может восстанавливаться до
гидроксил-радикала - сильнейшего окислителя. Показано также, что
высвобождение железа из ферритина -
белка, являющегося основным депо железа в клетке, происходит в результате
образования супероксида при функционировании цитохрома Р-450 [ Puntarulo S. and Cederbaum A., 1996 ].
Таким
образом, супероксид, образующийся при "разобщении" на цитохроме Р-450,
может быть источником перекиси водорода и генератором ионов железа из
ферритина - компонентов, необходимых для образования различных активных
форм кислорода. Действительно, образование супероксида, перекиси водорода и
гидроксил радикала показано в реконструированных ферментных системах с
использованием различных изоформ цитохрома Р-450 [
Gorsky L. et al., 1984 , Kukielka E. and
Cederbaum A., 1990 , Kukielka E. and Cederbaum
A., 1991 ].
См. также "
Перекись водорода: токсические эффекты для клеток
".