Аминоацил-тРНК-синтетазы (АРС) - важнейшие ферменты внерибосомного
этапа белкового синтеза, осуществляющие реализацию генетической информации.
АРС активируют аминокислоты и присоединяют их к транспортным РНК (tРНК), которые садятся на mРНК в
комплексе с рибосомой, на которой
происходит полимеризация аминокислот (трансляция). Процесс
аминоацилирования тРНК аминоацил-тРНК-синтетазами in vivo происходит в два
этапа: вначале фермент активирует соответствующую аминокислоту с
образованием 5'- аминоациладенилата, который затем атакуется 2'(3')-концом
тРНК, что сопровождается возникновением соответствующей ковалентной связи
между аминокислотой и тРНК. Нагруженные таким образом молекулы тРНК далее
используются рибосомами в качестве
субстратов при образовании пептидных связей.
АРС образуют многочисленную
группу ферментов: различных АРС в каждой клетке не менее 20, по числу
природных аминокислот.
Благодаря установлению первичных и трехмерных
структур ряда АРС предложена классификация этих ферментов (классы I и II).
Класс I АРС содержит ферменты, активирующие Met, Val, Ile, Leu, Arg, Glu,
Gln, Tyr, Trp и Cys. АРС класса I характеризуются 2-мя структурными
мотивами (участками) в полипептидных цепях, "HIGH" и "KMSKS"
(His-Ile-Gly-His и Lys-Met-Ser-Lys-Ser). Эти ключевые участки локализованы
в гомологичных областях динуклеотидсвязывающей, или россмановской, укладки
в каталитических доменах молекулы. Класс II АРС включает ферменты,
активирующие Ala, Gly, Pro, Thr, His, Ser, Asp, Asn, Lys и Phe. Ферменты
этого класса не имеют HIGH и KMSKS участков, в них отсутствует
россмановская укладка, иа их каталитические домены построены из
антипараллельных бета-тяжей. Большинство ферментов класса II имеют 3
(иногда 1 или 2) относительно консервативных участка. Участок 1 содержит
один инвариантный остаток Pro, участки 2 и 3 - инвариантные остатки Arg
(остальные остатки не строго консервативны). АРС класса I аминоацилируют
предпочтительно 2'-гидроксильную группу рибозы концевого аденозина тРНК, а
АРС класса II - 3'-OH группу (имеются исключения из правила).
Более
подробно см. Триптофанил-тРНК-синтетаза
Ссылки:
1. Кодаза
2. Полимиозит
3. Триптофанил-тРНК-синтетаза
4. Биосинтез белка имеет два аспекта: химический и генетический
5. Акцептирование аминоацильного остатка молекулой тРНК при трансляции
6. Активация аминокислоты при трансляции
7. Трансляция: общие сведения