Зависимый от эндотелия фактор релаксации сосудов EDRF, (оксид азота, NO ), наряду с PGI₂ является важным биорегулятором кровеносных сосудов [ Brenner, B.M., Troy, J.L.,ea., (1989) ].

NO высвобождается из эндотелия под влиянием брадикинина , тромбина , ФАТ и АТР и вызывает дилатацию сосудов путем воздействия на растворимую гуанилатциклазу клеток эндотелия [ Brenner, B.M., Troy, J.L.,ea., (1989) ].

Известно, что ФАТ в зависимости от вида сосудов способен вызывать вазоконстрикцию или вазодилатацию сосудов [ Koltai, M., Guinot, P.,ea., (1994) ].

Показано, что вазодилатационная активность ФАТ и ацетилхолина в брыжеечной артерии крысы связана со стимуляцией высвобождения NO из эндотелия под влиянием ФАТ или ацетилхолина [ Chiba, Y., Mikoda, N.,ea., (1990) ]. Аналогичным образом ФАТ вызывает релаксацию грудной аорты крысы [ Moritoki, H., Hisayama, Т.,ea., (1992) ]. При этом те же концентрации ФАТ, вызывающие релаксацию сосудов, стимулировали значительное увеличение уровня cGMP в клетках эндотелия. Антагонисты ФАТ (CV-3988, CV-6209), а также N-нитроаргинин (ингибитор NO-синтетазы) ингибировали сосудорасширяющее действие ФАТ [ Moritoki, H., Hisayama, Т.,ea., (1992) ].

Эти данные могут свидетельствовать о том, что ФАТ стимулирует продукцию NO путем активации ФАТ-рецепторов на клетках эндотелия [ Moritoki, H., Hisayama, Т.,ea., (1992) ].

Известно, что окисленные ЛНП способны ингибировать NO-синтетазу в клетках эндотелия [ Сох, D.A. (1996) ] и тромбоцитах [ Chen, L.Y. (1996) ], а также ингибируют поглощение данными клетками L-аргинина - субстрата для синтеза NO [ Chen, L.Y. (1996) ], что может приводить к нарушению нормальной регуляции состояния кровеносных сосудов [ Noel, A.A., Hobson, R.W.,ea., (1996) ].

Окисление липопротеинов осуществляется активированными формами кислорода , генерируемыми нейтрофилами и моноцитами, для которых наиболее сильным активатором является ФАТ [ Музя Г.И., Большакова Н.С.,ea., (1995) ]. В то же время перекисное окисление липидов в ЛНП приводит к образованию 1-ацильных ФАТ-подобных липидов [ Tokumura, A., Toujima, M.,ea., (1996) ].

1-Ацил-ФАТ способен стимулировать образование супероксидных радикалов в нейтрофилах человека [ Кузнецова Т.И., Куликов В.И. (1992) ], а также вместе с ФАТ оказывает прайминг в процессе индукции образования супероксидных радикалов нейтрофилами под влиянием fMet-Leu-Phe или С5а [ Pinckard, R.N., and Priboda, T.J. (1996) ].

Эти данные позволяют замкнуть всю цепочку событий, связывающих ФАТ и синтез NO в эндотелии: ФАТ активирует нейтрофилы и моноциты, которые генерируют супероксидные радикалы и другие активированные формы кислорода, под влиянием последних происходит окисление липидов в ЛНП, окисленные ЛНП ингибируют синтез NO в эндотелии, а образующиеся в окисленных ЛНП ФАТ-подобные липиды [ Tokumura, A., Toujima, M.,ea., (1996) ] могут запускать новую "волну" активации нейтрофилов и моноцитов. Данные механизмы приобретают особую значимость при патологических состояниях и потому многие антагонисты ФАТ рассматриваются в настоящее время в качестве потенциальных терапевтических средств лечения сердечно-сосудистых заболеваний [ Feuerstein, G., Rabinovici, R.,ea., (1997) ].