Генная терапия: Вирусные векторы и клетки-мишени: резюме

РЕТРОВИРУС:

клетки-мишени: Фибробласты , Эндотелиальные клетки , Миобласты , Гладкомышечные клетки , Гепатоциты , Гематопоэтические клетки , Стволовые клетки

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Непатогенен,

Интегрирует в геном,

Относительно простое манипулирование,

Биология хорошо изучена

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Относительно низкие вирусные титры,

Ограниченная емкость для внедрения трансгена ((10 кб),

Не инфицирует неделящиеся клетки,

Экспрессия трансгена м.б. непродолжительной

Не очень хорош для in vivo терапии

.......

АДЕНОВИРУС: клетки-мишени: Гепатоциты , Эпителий верхних дыхательных путей , Лимфоидные , гематопоэтические и миелоидные клетки

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Доступны непатогенные дефектные мутанты,

Человек - природный хозяин,

Высокие титры,

Высокая эффективность при in vivo инфекции,

Инфицирует как делящиеся так и неделящиеся клетки, неинфицируемые ретровирусами,

Биология хорошо изучена,

Существуют паковочные клеточные линии

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Не интегрирует в геном,

Конструкция вектора более сложна, чем у ретровирусов,

Может рекомбинировать с природными аденовирусами.

.......

АДЕНО-АССОЦИИРОВАННЫЙ ВИРУС : клетки-мишени: Гематопоэтические клетки , Фибробласты , Эпителиальные клетки

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Непатогенен,

нецитотоксичен,

Человек - природный хозяин,

Предпочтительный сайт интеграции на хромосоме 19,

Способен устанавливать латентное состояние,

Относительно простое конструирование ветора.

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Относительно низкие титры,

Малая емкость (4кб),

Инфекционность относительно низка,

Требует аденовирус в качестве помощника для инфекции,

Биология не очень хорошо изучена.

......

ГЕРПЕС ВИРУС (HSV) : клетки-мишени: Неделящиеся клетки , Дифференцированные нейроны , Дифференцированные гепатоциты

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Доступны мутанты дефектные по репликации,

Доступны пакующие системы,

Высокие титры,

Широкий спектр клеток-хозяев,

Высокая эффективность инфекции,

Инфицирует клетки, неинфицируемые ретровирусами,

Биология хорошо изучена,

Высокая емкость - до 30кб.

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА:

Упаковка происходит с низкой эффективностью,

Репликационно-дефектные мутанты цитотоксичны,

С вирусным геномом трудно создавать векторные конструкции,

Сложная регуляция.

Ссылки: