Первичная структура
........База данных SWISSPROT
Специфический сайт .........База данных PROSITE
Лимфотоксин обладает
рядом подобных ФНО биологических активностей, включая способность вызывать
геморрагический некроз опухолей ( Paul & Ruddle, 1988 ). ЛТ не имеет
трансмембранного домена, но может удерживаться на мембране за счет
образования комплекса с трансмембранным белком
рЗЗ ( ЛТ-бета ) (
Browning et. al., 1991 ).
ЛТ и ЛТ-бета в соотношении 1:2 образуют
трехсубъединичный мембранный комплекс, способный связываться с клеточным рецептором ЛТ-бета , отличным от рецепторов ФНО и
растворимого ЛТ ( Crowe et. al., 1994 ).
Возможно также и образование комплекса ЛТ - ЛТ-бета в обратной стехиометрии
(2: 1), причем этот комплекс взаимодействует с классическими рецепторами
ФНО и растворимого ЛТ.
Лимфотоксин , член семейства
TNF
, состоит из одной альфа- и двух бета-цепей [
Androlewicz M.J., 1992
].
Удаление гена, кодирующего ЛТ, у мышей приводило к неразвитию у них
лимфатических узлов ( De Togni et. al., 1994 ) и к изменениям в
организации селезенки
.
Удаление генов, кодирующих классические рецепторы ФНО и растворимого
ЛТ не влияло на нормальное развитие у мышей Т-и В- клеток, хотя у них
наблюдалась потеря чувствительности к высоким дозам эндотоксина и
отсутствие индукции белков семейства NF-кB/Rel
после стимуляции ФНО ( Beutler & van Huffel,
1994 ; Pfeffer et. al., 1993; Rothe et. al., 1995 ).
Тем самым,
предполагается, что именно взаимодействие комплекса ЛТ-ЛТ-бета с рецептором
ЛТ-ЛТ-бета необходимо для остающихся пока непонятными процессов, приводящих
к формированию лимфатических узлов.
ФНО бета - цитокин , подавляющий
пролиферацию клеток-предшественников в костном мозге. При миеломной болезни
опухолевые клетки секретируют факторы активации остеокластов, к которым
относятся ИЛ-1 , ФНО альфа и ФНО бета. Выработка этих факторов
обрывается глюкокортикоидами и интерфероном гамма.
См. " Фактор некроза опухолей ".
Ген лимфотоксина-бета