При бронхиальной астме эффективны
селективные бета2-адреностимуляторы . Эти препараты выпускаются в форме
растворов для инъекций и ингаляций, а также в форме таблеток для приема
внутрь. Бета2-адреностимуляторы применяются как при приступах бронхиальной
астмы, так и в межприступный период. При
сердечно-сосудистых заболеваниях , особенно при аритмиях ,
бета-адреностимуляторы назначают с осторожностью. При длительном
применении бета-адреностимуляторов их эффективность может снижаться, что,
видимо, связано с уменьшением количества
бета-адренорецепторов . Скорость снижения чувствительности гладких мышц
бронхов к адреностимуляторам не установлена.
Бета-адреностимуляторы обычно применяют в виде дозированных аэрозолей:
во время приступа - по 2 вдоха каждые 3-4 ч, в межприступный период - 3-4
раза в сутки. Ингаляторы можно снабдить приспособлениями, облегчающими их
использование, например, буферной насадкой или насадкой с клапаном. Во
время приступов ингаляции можно делать чаще, однако для этого необходима
консультация врача.
Если при приступе бронхиальной астмы неэффективны
бета-адреностимуляторы в виде таблеток или дозированных аэрозолей, проводят
ингаляцию с помощью распылителя ингаляционных растворов. Иногда вместо
этого применяют ИВЛ с пассивным
выдохом. Максимальное давление на вдохе при этом не должно превышать 15-20
мм рт. ст. Этот способ лечения не имеет преимуществ перед ингаляционным
применением бета-адреностимуляторов, среди его недостатков следует отметить
высокую стоимость и риск пневмоторакса .
Ингаляцию бета-адреностимуляторов с помощью распылителя применяют вместо
п/к введения адреналина или тербуталина или в сочетании с одним из
этих препаратов на начальном этапе лечения приступа бронхиальной астмы.
Кроме того, применение распылителя ингаляционных растворов эффективно при
длительных приступах, а также в межприступный период - в комбинации с
постуральным дренажем, перкуссионным и вибрационным массажем.
Ниже
приведены рекомендуемые дозы бета-адреностимуляторов, применяемых в виде
ингаляций с помощью распылителя (все препараты разводятся в 2-3 мл
физиологического раствора):
сальбутамол - 2,5 мг (0,5 мл 0,5% раствора),
битолтерол - 2,5 мг (1,25 мл 0,2% раствора),
изоэтарин - 5 мг (0,5 мл 1% раствора). Дозы для детей приведены в главе
" АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ЛЕЧЕНИЕ ". Сальбутамол и орципреналин выпускаются во флаконах,
содержащих 1 дозу препарата в физиологическом растворе. Ингаляции обычно
продолжаются 5-10 мин, больному объясняют, что он должен медленно и глубоко
дышать и слегка задерживать дыхание после каждого вдоха. Оборудование для
ингаляций должно быть чистым и исправным.
Часто пользоваться
распылителями не рекомендуется, их применяют только в тех случаях, когда
дозированные аэрозоли неэффективны или больной не может пользоваться
ингалятором-дозатором. ИВЛ с пассивным
выдохом противопоказана при
пневмотораксе . Если в анамнезе есть указания на пневмоторакс, ИВЛ
следует проводить с осторожностью.
В эту группу входят как катехоламины , так и бета-адреностимуляторы иной химической
природы. Все они действуют одинаково - расслабляют гладкую мускулатуру
бронхов за счет связывания с
бета-адренорецепторами , что сопровождается активацией G-белков и повышением внутриклеточной
концентрации цАМФ . Эти препараты также
подавляют высвобождение
медиаторов воспаления и усиливают восходящий ток слизи.
Из катехоламинов наиболее широко
применяют адреналин , изопреналин ,
изоэтарин , римитерол и гексопреналин (последние два препарата в
США не используются). Это препараты короткого действия (от 30 до 90 мин), и
эффективны они только при ингаляционном или парентеральном введении. Адреналин и
изопреналин стимулируют не только
бета2-адренорецепторы , но и
бета1-адренорецепторы (а адреналин
- еще и альфа-адренорецепторы ) и
поэтому оказывают выраженное
хронотропное и инотропное действие.
Адреналин обычно вводят п/к в дозе
0,3-0,5 мг (0,3- 0,5 мл раствора 1:1000).
Изопреналин - самый сильный препарат в этой группе. Его назначают в
виде ингаляций в разведении 1:200. Изоэтарин
действует преимущественно на
бета2-адренорецепторы , но вызывает относительно слабый бронходилатирующий эффект. Его используют в виде
аэрозоля (1% раствор). Гексопреналин и
римитерол действуют подобно изоэтарину .
Из бета-адреностимуляторов , не относящихся
к катехоламинам, используют
орципреналин , тербуталин , фенотерол и сальбутамол . За исключением орципреналина , они являются селективными
бета2-адреностимуляторами , поэтому
побочное действие на сердечно- сосудистую систему оказывают только в
высоких дозах. Главный побочный эффект этих препаратов - тремор . В отличие от катехоламинов они эффективны при любом
способе введения, в том числе внутрь, так как не разрушаются в ЖКТ и в
печени и действие их длительнее - от 4 до 6 ч. Препараты этой группы
различаются по силе и продолжительности действия, поэтому для каждого из
них нужно подбирать дозу и частоту введения.
Адреностимуляторы лучше вводить ингаляционным путем. Это позволяет
добиться максимального бронходилатирующего
эффекта и уменьшить количество осложнений - не только при поддерживающей
терапии, но и при лечении приступов.
Раньше при тяжелых приступах
широко применяли в/в введение
адреностимуляторов , в частности
изопреналина . В настоящее время от этого отказались: в/в инфузия изопреналина оказывает непосредственное
повреждающее действие на миокард, а для селективных бета2-адреностимуляторов ( тербуталина и сальбутамола ) в/в введение не имеет
преимуществ перед ингаляционным.
В США появились бета2-адреностимуляторы длительного
действия, например сальметерол , который
действует от 9 до 12ч. Препарат эффективен для поддерживающего лечения,
особенно для профилактики ночных и спровоцированных физической нагрузкой
приступов. Его вводят каждые 12 ч. Для лечения приступов бронхиальной астмы
сальметерол не годится из-за большого
латентного периода (приблизительно 30 мин). Кроме того, при неоднократном
введении с небольшими интервалами высок риск кумулятивных побочных
эффектов.