Из всех типов рецепторов ЛП наиболее подробно охарактеризованы
рецепторы типа В ,Е.
это ацетил-ЛПНП-рецепторы
, или "классические" скэвенджер-рецепторы. Эти рецепторы
связывают ацетилированные, ацетоацетилированные, сукцинилированные,
конъюгированные с малоновым диальдегидом ЛПНП, но не связываают нативные
ЛПНП;
Они регулируют содержание липидов в плазме и
обеспечивают холестериновый обмен . Холестерин
необходим для синтеза клеточных мембран, а определенные органы используют
его также и в качестве субстрата для образования некоторых продуктов своего
метаболизма, например, желчных кислот , половых гормонов , кортикостероидов . Поэтому клетки печени , половых желез и надпочечников содержат большое
количество рецепторов ЛПНП.
В, Е-рецепторы с высокой специфичностью
связывают содержащие апоВ ЛП (константа
диссоциации
10-8 - 10-9 М), но в 100 раз активнее - апоЕ ЛП [ Brown ea 1986
].
Печень в силу своего размера
является основным местом рецептор- опосредованного катаболизма ЛПНП.
Рецепторы ЛПНП связывают также ремнантные ЛПОНП
, или ЛППП и один из подклассов ЛПВП, характеризующийся наличием апоЕ . Схематическое изображение
рецептор-опосредованного эндоцитоза и последующей внутриклеточной
деградации ЛПНП представлено на рисунке 2.4 .
В нормальных клетках рецепторы ЛПНП взаимодействуют с лигандом апо-В-100 на ЛПНП, после чего интактный ЛПНП захватывается клеткой путем эндоцитоза . В лизосома х
ЛПНП распадается; эфиры
холестерола при этом гидролизуются, а свободный
холестерол выходит в
цитоплазму , где ингибирует
ГМГ-CoA-редуктазу и de novo синтез холестерола и активирует АХАТ . Количество
рецепторов ЛПНП на поверхности клетки, по-видимому, регулируется в
зависимости от потребности клетки в холестероле, необходимом для
образования мембран и биосинтеза стероидных гормонов . При
повышении концентрации холестерола в клетке уменьшается количество
рецепторов ЛПНП.
Рецептор апо-В-100,Е является "высокоаффинным"
рецептором ЛПНП, который легко насыщается в физиологических условиях. На
мембране клеток имеются также и "низкоаффинные" рецепторы ЛПНП. См. также
Рецептор ЛПНП: механизм действия