Эндотоксин - липополисахарид, связанный с наружной мембраной грамотрицательных бактерий и состоящий из липида
A, полисахаридного ядра и боковой цепи - O-полисахарида. Последовательность
олигосахаридов в боковой цепи у всех бактерий разная.
Эндотоксин -
мощный стимулятор синтеза
цитокинов , особенно ФНО и
ИЛ , которые усиливают
реакцию на эндотоксин, активируя нейтрофилы, эндотелиальные клетки,
тромбоциты и вызывая выброс других медиаторов: фактора активации тромбоцитов , эйкозаноидов , компонентов комплемента , кининов , гистамина , эндорфинов . Эти вещества действуют
как на сосуды, так и на сердце. Вначале падает ОПСС , а сердечный выброс растет. Введение
добровольцам небольшого количества эндотоксина вызывало изменения,
характерные для сепсиса : падение ОПСС и АД и
рост сердечного выброса.
Эндотоксин активирует внутренний механизм свертывания и систему фибринолиза , это ведет к отложению
фибрина в микроциркуляторном русле, нарушению кровотока и усилению ишемии тканей .
Эндотоксин - типичный
пример экзогенного пирогена .
При
грамотрицательном сепсисе эндотоксин запускает
свертывание крови напрямую. Кроме активации фактора XII он вызывает экспрессию тканевого фактора на мембране моноцитов и эндотелиальных клеток . В результате
свертывание крови резко ускоряется и возникают тромбозы и
эмболии мелких сосудов .Биологически активный
липид A , входящий в состав липополисахаридов, обусловливает многие
клинические проявления сепсиса , вызванного грамотрицательными бактериями , - лихорадку ,
рабдомиолиз , ДВС-синдром и шок . Этот процесс опосредован выработкой
макрофагами ИЛ-1 , ФНОальфа и, возможно, ИЛ-6 . Указанные вещества
увеличивают сосудистую проницаемость, изменяют свойства эндотелия (при этом
он приобретает прокоагулянтную активность) и вызывают гипертермию,
воздействуя на терморегуляторный центр
гипоталамуса . К сожалению, эффективность большинства методов лечения,
нацеленных на нейтрализацию действия эндотоксина (включая использование
антител к липиду A и ФНОальфа, блокатора рецепторов ИЛ-1), не подтверждена
клиническими испытаниями.
Эндо в слове эндотоксин указывает, что
токсин является частью клетки, а не секретируемым во внешнюю среду
веществом.