Свертывание крови могут вызывать вещества, в обычных условиях не присутствующие в крови, то есть являющиеся внешними по отношению к крови. Типичным примером служит формирование сгустка крови при добавлении к ней экстрактов различных тканей. Этот путь (механизм) свертывания крови назван внешним (Extrinsic pathway).

Более точно его можно определить как последовательность реакций, вызывающих образование фактора Xa (или протромбин-превращающей активности ) за счет того, что в кровь попадает тканевой фактор ( тканевой тромбопластин ), который далее взаимодействует с факторами свертывания , присутствующими исходно в крови. Таким образом внешний путь, как и внутренний, в конечном итоге тоже приводит к активации фактора Х .

Пусковым моментом последовательности реакций, составляющей внешний путь, является момент, когда в кровь из стенки поврежденного сосуда попадает тканевой фактор (Т.ф., тканевой тромбопластин), представляющий собой в фосфолипопротеид (см. Кровь: свертывание, схема  и Рис. 60.7 ).

В присутствии ионов Са++ апопротеин Т.ф. образует стехиометрический комплекс с ф.VII , вызывая его конформационные изменения и превращая последний в сериновую протеиназу ф.VIIа путем расщепления Arg-152-Ile пептидной связи. Реакция стимулируется следовыми количествами протеиназ, циркулирующих в крови ( ф.Ха , тромбин , ф.VIIа , ф.IXа ). Возникающий комплекс ( ф.VIIа-Т.ф. ) превращает ф.Х в сериновую протеиназу ф.Ха путем гидролиза одной Arg-52-Ile пептидной связи в N-концевой области тяжелой цепи. При этом освобождается сигнальный 52-членный пептид, Т.ф. функционирует как кофактор в активации ф.VII и ф.Х. Далее см. кровь: свертывание: общий путь

Внутренний путь и внешний путь тесно взаимодействуют между собой, и их разделение до некоторой степени является условным. Так, фактор VII в присутствии тканевого фактора и ионов кальция может активировать фактор свертывания IX . В свою очередь, фактор VII активируется фактором XIIa и фактором XIa .

После активации фактора X (см. Кровь: свертывание, схема ) внутренний и внешний пути имеют одинаковое (общее) развитие, и поэтому дальнейшие превращения факторов свертывания крови обозначают как общий путь свертывания крови .