Уникальность химического состава клеточной стенки прокариот , ее отличие от таковой эукариот сделали возможным создание и применение лекарственных препаратов, специфически действующих только на прокариотную клеточную стенку. На этом основано действие пенициллина и некоторых других антибиотиков, подавляющих разные этапы синтеза пептидогликана . Пенициллин, например, ингибирует образование связей между пептидными хвостами на этапе "сшивания" полимера, происходящего в клеточной стенке в процессе роста прокариотной клетки ( рис. 7 ).

Частота побочных эффектов при лечении пенициллинами составляет около 1%. Не все они обусловлены иммунными механизмами. Это видно на примере лекарственной сыпи, вызванной ампициллином , и неврологических нарушений при лечении прокаинбензилпенициллином .

Пенициллины и антигенные детерминанты пенициллинов

Пенициллины: аллергическая реакция

Пенициллины вызывают продукцию антител классов IgG , IgM и IgE . В патогенезе гемолитической анемии играют роль IgG и IgM . Сывороточная болезнь и аллергические реакции немедленного типа , включая анафилактический шок , обусловлены IgE .

Аллергические реакции на пенициллины часто встречаются у больных без аллергии к пенициллинам в анамнезе. Поэтому желательно до назначения препарата провести кожные пробы. В настоящее время используют кожные пробы с большой антигенной детерминантой - бензилпенициллоилом - полилизином , а также с бензилпенициллином и смесью малых антигенных детерминант (раствор пенициллина двухнедельной давности или щелочной гидролизат пенициллина). У лиц, склонных к аллергическим реакциям немедленного типа, обычно имеются антитела к малым детерминантам пенициллина. Тем не менее проведение кожных проб с одной лишь большой детерминантой пенициллина позволяет выявить большинство лиц с риском таких реакций.

Если в анамнезе есть аллергия к пенициллинам, кожные пробы положительны в 27% случаев (от 10 до 36%), если нет - в 6% (от Здо 10%). Назначение пенициллинов лицам с положительными кожными пробами вызывает лекарственную аллергию в 50-100% случаев. Напротив, назначение пенициллинов лицам с отрицательными кожными пробами приводит к лекарственной аллергии крайне редко (лишь в 0,5% случаев), причем обычно она развивается не сразу и протекает легко.

Поскольку во время острой аллергической реакции или сразу после нее кожные пробы бывают отрицательными, их проводят либо заблаговременно, либо спустя несколько месяцев после предполагаемой реакции.

Примерно у 80% больных склонность к аллергическим реакциям немедленного типа с годами утрачивается, и антитела класса IgE у них больше не выявляются.

Кожные пробы не уступают радиоаллергосорбентному тесту и другим исследованиям, проводимым in vitro.

Встречается перекрестная сенсибилизация к пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам , в частности цефалоспоринам . Примерно у половины лиц с положительными кожными пробами на пенициллины кожные пробы на цефалоспорины тоже положительны, а при назначении цефалоспоринов у многих из них развиваются аллергические реакции немедленного типа.

Относительно целесообразности постановки дополнительных проб на бета-лактамные антибиотики единого мнения нет. В одном из исследований ни у одного из 120 больных с отрицательными кожными пробами на пенициллины не было выявлено положительных кожных проб на полусинтетические пенициллины , устойчивые к бета-лактамазам .

Больным с аллергией к пенициллинам в анамнезе назначают другой антибиотик. Если это невозможно или нецелесообразно (например, при сифилисе у беременных или инфекционном эндокардите , вызванном энтерококками ), проводят кожные пробы. При отрицательных кожных пробах применение пенициллинов допустимо, но требует осторожности. Некоторые врачи рекомендуют в таких случаях провести десенсибилизацию . Больным с положительными кожными пробами, которым необходимы бета-лактамные антибиотики, десенсибилизацию проводят в обязательном порядке. Существуют различные ее схемы с приемом препарата внутрь и с парентеральным введением. Любая из них сопряжена с риском аллергических реакций немедленного типа , но в случае приема препарата внутрь этот риск меньше. После десенсибилизации у многих больных в процессе лечения пенициллинами возникают легкие аллергические реакции немедленного типа, не опасные для жизни. Десенсибилизация неэффективна при эритродермии и лекарственной сыпи, вызванных пенициллинами.

См. ПЕНИЦИЛЛИНЫ: АНТИМИКРОБНЫЕ СПЕКТРЫ ДЕЙСТВИЯ И ЛЕЧЕНИЕ