|
|||
Гиперхолестеринемия. Строение гена рецептора ЛПНП (LDLR) |
|||
|
|
В 1984 году была клонирована полноразмерная кДНК (5,3 килобазы) рецептора липопротеина низкой плотности ( Yamamoto T.,1984 ). В 3'-нетранслируемой области гена локализуются множественные копии Alu повторов. В 1985 году был клонирован ген рецептора липопротеина низкой плотности человека ( Sudhof T.C.,1985a ). Данный ген по протяженности составляет более 45 килобаз и разделяется 17 интронами на 18 экзонов. Экзон-интронные сочленения гена представлены в таблице LDLR int ( Таблица LDLR int ). Рецептор синтезируется как протеин-предшественник из 860 аминокислотных остатков с сигнальным пептидом из 21 аминокислотного остатка, который отщепляется от пептида до его прикрепления к клеточной поверхности, и подвергается дальнейшим пострансляционным модификациям ( Tolleshaug H.,1982 ; Tolleshaug H.,1983 ). Зрелый пептид содержит пять доменов. Первый домен содержит сайт для апопротеинов В и Е липопротеинов низкой плотности или родственных липопротеинов. Данный домен состоит из 300 аминокислотных остатков, которые организованы в множественные повторы из 40 аминокислотных остатков. Второй домен также содержит 400 аминокислотных остатков. Третий домен из 48 аминокислотных остаков содержит 18 серинов и треонинов. Четвертый домен - мембран связывающая область пептида, построенная из 22 гидрофобных аминокислотных остатков. Пятый домен из 50 аминокислотных остатков образует цитоплазматический конец ( Sudhof T.C.,1985a ; Sudhof T.C.,1985b ). Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена рецептора липопротеина низкой плотности представлены на рис. LDLR seq ( Рис. LDLR seq. ). Ген рецептора ЛПНП (LDLR): мутации (гиперлипопротеидемия II)
Ссылки: |
|
|
Внимание! Информация на сайте предназначена исключительно для образовательных и научных целей.
