Не все патогены индуцируют синтез и экспрессию костимуляторов на
поверхности макрофагов . К этой категории
возбудителей инфекционнного заболевания относятся, в частности, вирусы,
которые в течение эволюции адаптировались к использованию биосинтетического
аппарата клетки для своего воспроизведения. Кажется, что подобная
эксплуатация клеток противоречит принципам "всеобщей" защищенности
организма от чужеродных антигенов. Подобное несоответствие разрешается
включением в противовирусную защиту дендритных
клеток . Этот тип антигенпрезентирующих
клеток обильно представлен в лимфоидной
ткани и обладает выраженной и, что очень важно, постоянной экспрессией
костимулятора В7 , молекул I и II классов МНС , а также
адгезинов ICAM-1 ,
ICAM-3 , LFA-3 . Иначе, для дендритных
клеток не требуется инициации поверхностных структур, принимающих участие в
формировании Т-клеточного ответа . Подобная
заданность иммунологически значимых молекул определяет защитный потенциал
дендритных клеток. При этом они не обладают способностью к фагоцитозу , но легко усваивают белки и
вирусные частицы посредством
пиноцитоза . Экспонирование антигена
B-клеткам происходит на фолликулярных дендритных
клетках (ФДК). Моноциты , активированные in
vitro гранулоцитарно-макрофагальным
колониестимулирующим фактором и
интерлейкином-4 , теряют способность к
фагоцитозу и превращаются в АПК, приобретая морфологию дендритных
клеток, и начинают экспрессировать белки MHC класса II.
Постоянная
экспрессия молекул I и II классов MHC у этого типа клеток приводит к
быстрому формированию иммуногенных комплексов вирусных пептидов с
соответствующими молекулами. В результате создаются условия для включения в
ответ наивных CD8 Т-клеток и наивных CD4 Т-клеток , дифференцирующихся в ТН1-клетки воспаления и
хелперные ТН2-клетки .
Большинство вирусных белков локализуется в
цитозоле клетки, где они разрушаются до отдельных пептидов в протеасомах (
рис. 3.9 ). Особенность локализации вирусных белков обеспечивает
формирование комплекса c молекулами I класса
MHC в эндоплазматическом
ретикулуме и его последующий прямой транспорт к плазматической
мембране.
Образование комплекса с некоторыми поверхностными вирусными
белками имеет иной характер. Такие белки, оказавшись в эндоплазматических вакуолях , которые содержат
молекулы II класса MHC , транспортируются к
клеточной поверхности в составе этих вакуолей ( рис.
3.10 ). Комплекс вирусный пептид:молекулы II класса будет фактором
включения в ответ Т-хелперов.
Таким образом, в целом, дендритные клетки
играют основную роль в формировании и клеточного, и гуморального
антивирусного иммунитета.