Биологически активные вещества вещества, осуществляющие передачу
нервных импульсов через синапсы между
нейронами
называются нейромедиаторами (лат. mediator - посредник),
или нейротрансмиттерами. Нервный импульс, поступающий в пресинаптическое
окончание, вызывает освобождение в синаптическую щель медиатора. Молекулы
медиаторов реагируют со специфическими
рецепторными белками
клеточной мембраны, меняя ее проницаемость для определенных -ионов, что
приводит к возникновению
потенциала действия
(см.
рис. 130
).
В настоящее время известны следующие вещества, выполняющие
медиаторные функции: ацетилхолин , катехоламины ( адреналин , норадреналин , дофамин
), аминокислоты (гамма-аминомасляная
кислота , глутаминовая кислота ,
глицин ), гистамин , нейроактивные пептиды . К числу
самых важных нейромедиаторов мозга
относятся ацетилхолин , норадреналин , серотонин , дофамин ,
глутамат , ГАМК , эндорфины и
энкефалины .
Нейротрансмиттеры являются первичными мессенджерами , но их
высвобождение и определение в
химических синапсах сильно отличается от эндокринных сигналов. В
пресинаптической клетке, везикулы, содержащие нейротрансмиттер,
высвобождают собственное содержимое локально в очень маленький объем
синаптической щели. Высвобожденный трансмиттер затем диффундирует через
щель и связывается с рецепторами на постсинаптической мембране. Диффузия
является медленным процессом, но пересечение такой короткой дистанции,
которая разделяет пре- и постсинаптические нейроны (0,1 мкм или меньше),
происходит достаточно быстро и позволяет осуществлять быстрые коммуникации
между нервами или между нервом и мышцей. Нейротрансмиттеры включают
несколько семейств, ( ацетилхолин , ГАМК ,
допамин ) и ( вазопрессин ,
брадикинин ).
Нейротрансмиттеры,
наряду с их прямыми задачами переносчика,
имеют другое важное значение в передаче
информации: во время нейроонтогенеза
(зародышевого и раннего развития до года)
они играют важнейшую роль при организации
церебральных структур.
В таблице
1.1 приведена структура нескольких наиболее важных нейротрансмиттеров.
В центральной нервной системе глутамат
является главным возбуждающим трансмиттером, тогда как ГАМК и глицин ингибирующими. Самая выдающаяся
роль ацетилхолина реализуется в нейромышечной
передаче, где он является возбуждающим трансмиттером.
Опиоиды эндогенные
Медиатор
образуется либо в теле нейрона (и
попадает в синаптическую бляшку ,
пройдя через весь аксон ), либо
непосредственно в синаптической бляшке. В синаптической бляшке молекулы
медиатора упаковываются в
синаптические пузырьки , в которых они хранятся до момента
высвобождения.
Известно несколько медиаторных веществ, для большинства
из них описаны системы синтеза, хранения, высвобождения, взаимодействия с
постсинаптическими рецепторами (из которых наиболее хорошо изучен ацетилхолиновый рецептор ),
инактивации, возврата продуктов их расщепления в пресинаптические
окончания.
Имеются данные о том, что во всех пресинаптических
окончаниях зрелого нейрона высвобождается один и тот же медиатор ( принцип Дейла ). Однако в процессе
своего развития некоторые нейроны временно синтезируют и высвобождают более
одного медиаторного вещества. Предполагают, что каждый нейрон можно отнести
к категории либо возбуждающих, либо тормозных (концепция функциональной
специфичности). Однако возбуждающий или тормозной характер действия
медиатора определяется свойствами
постсинаптической мембраны , а не самого медиатора. Таким образом, в
нервной системе могло бы быть достаточно только одного медиатора, который
при связывании с соответствующими
постсинаптическими рецепторами вызывал бы тормозные или возбуждающие
эффекты. Поэтому разнообразие медиаторных веществ заставляет предполагать,
что они выполняют и другие функции, возможно, служат хемотаксическими факторами или трофическими факторами .
Нейроны, высвобождающие ацетилхолин, называются холинэргическими нейронами , а
катехоламины - адренергическими
нейронами .
Некоторые аминокислоты обнаружены в ЦНС в довольно высоких концентрациях,
что и вызвало предположение об их медиаторной функции. Считается, что они
используются в системах крупных
афферентных путей и эфферентных
путей (возбуждающих и тормозных), в отличие от ацетилхолина и
катехоламинов, служащих медиаторами в
периферической и вегетативной
нервной системе.
Гамма-аминомасляная
кислота синтезируется только в нервной системе из глутаминовой кислоты при посредстве
глутаматдекарбоксилазы. Она встречается в ЦНС повсеместно, в самых разных
концентрациях. При электофоретическом нанесении гамма-аминомасляная кислота
оказывает, как правило, тормозное действие. Существуют данные о том, что
эта кислота участвует в
пресинаптическом торможении в качестве медиатора в аксо- аксонных
синапсах. Некоторые судорожные
яды ( алкалоид бикукулин , пикротоксин ) оказались
специфическими антагонистами этой кислоты.
Широко распространенная
аминокислота глицин также, видимо,
служит медиатором в некоторых случаях
постсинаптического торможения в
спинном мозге . Специфическим антагонистом глицина является стрихнин .
Глутаминовая кислота при
электрофоретическом нанесении обладает возбуждающим действием. Так как
глутаминовая кислота обнаружена в
ЦНС повсюду, весьма вероятно, что она не только является
предшественником гамма-аминомасляной кислоты, но, кроме того, сама
действует как медиатор.
Гистамин
образуется путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Довольно
высокие концентрации гистамина обнаружены в гипофизе и в соседнем срединном возвышении гипоталамуса .
В остальных отделах ЦНС уровень гистамина очень низок.
Молекулы нейроактивных пептидов представляют
собой более или мене длинные цепи аминокислот. Предполагается, что
вещество, которое служит медиатором в первичных афферентных волокнах в
спинном мозге, является нейроактивным пептидом. Некоторые из нейроактивных
пептидов представляют собой нейрогормоны , т.е. вещества, которые
высвобождаются из нервных клеток , а
затем переносятся кровотоком к их мишеням (не являющимся нейронами). К
таким пептидам относятся
либерины ( рилизинг - гормоны ), которые действуют на аденогипофиз , антидиуретический гормон ( вазопрессин )
и окситоцин , которые синтезируются
в гипоталамусе и хранятся в нейрогипофизе .
Еще одна
группа пептидов влияет на активность нейронов не через посредство синапсов,
а присутствуя в качестве гормонов, например, эндорфины . Такие пептиды называются
нейромодуляторами .
Проопиомеланокортин: общая
характеристика